Ozempic, y la clase de medicamentos para bajar de peso que representa, ha dejado su huella prácticamente en todas partes : en las vidas de millones de pacientes que han perdido cantidades de peso sin precedentes; en los estantes de los supermercados con nuevas ofertas dirigidas específicamente a quienes toman los medicamentos ; incluso en los cálculos de las compañías de seguros que estudian los efectos de los medicamentos en la mortalidad . (Sí, existen guías de Ozempic para el Día de Acción de Gracias).
A pesar de todos los cambios sociales que han supuesto los fármacos GLP-1, sus elevados precios limitan la posibilidad de costearlos . Muchos pacientes dejan de tomarlos tras experimentar efectos secundarios indeseables . Otros que podrían beneficiarse se han mantenido al margen porque no quieren vacunarse.
Se avecina una nueva ola de medicamentos que podría ser aún más transformadora para la salud humana: píldoras, inyectables más potentes y nuevos compuestos que podrían tener menos efectos secundarios o podrían tomarse sólo una vez al mes.
“Con esta nueva generación de medicamentos, no nos centramos solo en la pérdida de peso”, afirmó David Lau, endocrinólogo y profesor emérito de la Facultad de Medicina Cumming de la Universidad de Calgary. “Hablamos de cambios que van más allá de lo que se ve en la báscula”.
No se sabe con certeza si estos tratamientos de nueva generación cumplirán con esa promesa. Aún no han sido aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), que ha advertido a los consumidores sobre versiones no autorizadas anunciadas en internet. Además, es habitual que la FDA identifique nuevos riesgos tras la aprobación de medicamentos, como ha hecho en los últimos años con los actuales éxitos de ventas de GLP-1.
Tal es el potencial de estas futuras ofertas que Eli Lilly, según algunas medidas la empresa más dominante en el campo de la pérdida de peso, alcanzó el viernes un valor de mercado de valores superior a 1 billón de dólares, siendo la primera empresa en el sector de la atención de la salud en alcanzar ese hito.
A continuación se presenta un vistazo a lo que está por venir, con análisis de investigadores de la obesidad que han dirigido ensayos clínicos clave y que también han recibido honorarios de compañías farmacéuticas relacionados con su trabajo.
Píldoras de próxima generación
Novo Nordisk y Eli Lilly se preparan para lanzar pastillas para bajar de peso de administración diaria el próximo año si la FDA las aprueba, como se espera ampliamente. Esto permitiría a los pacientes evitar la inyección de las plumas autoinyectoras con agujas diminutas.
“Algunas personas tienen miedo de usar agujas y ponerse inyecciones”, dijo Lau.
Las píldoras no requieren refrigeración (lo que agrega costos y complejidad al envío y almacenamiento de medicamentos inyectables) y hay señales de que sus precios serán más bajos.
“Lo que Henry Ford hizo con el coche no fue mejorarlo. Simplemente fabricó más y los hizo más accesibles”, afirmó Sean Wharton, médico investigador de Toronto y autor principal de dos artículos del New England Journal of Medicine sobre fármacos orales GLP-1, publicados en septiembre. Al ofrecer mayor comodidad a menor precio, afirmó, estas pastillas podrían tener un efecto similar en la pérdida de peso.
La desventaja es que las pastillas que se están probando hasta ahora no son tan eficaces . En ensayos clínicos de un año de duración, los participantes que tomaron cada fármaco perdieron un promedio de entre el 11 % y el 14 % de su peso corporal. Esto se compara con una pérdida de peso de entre el 15 % y el 20 % con los fármacos más eficaces administrados por inyección.
Es probable que la píldora Wegovy de Novo Nordisk llegue primero a los pacientes. La compañía espera una decisión de la FDA antes de fin de año y podría lanzarla a principios de 2026. Eli Lilly ha presentado su píldora GLP-1, orforglipron, como más conveniente porque no tiene restricciones para comer ni beber.
La expectativa por las píldoras es tan grande que ya se incluyen en las negociaciones de precios de medicamentos con la Casa Blanca. Novo Nordisk y Eli Lilly llegaron a acuerdos con la administración Trump a principios de este mes para ofrecer ciertos medicamentos con descuento a cambio de acceso a Medicare, que hasta ahora tenía prohibido cubrir medicamentos para bajar de peso. Novo Nordisk y Eli Lilly afirmaron que, de aprobarse, ofrecerían la dosis más baja de sus nuevas píldoras directamente a los consumidores por $150 al mes.
¿Más pérdida de peso, menos efectos secundarios?
Los medicamentos actuales para bajar de peso funcionan como llaves que desbloquean los procesos naturales del cuerpo, dando instrucciones para producir más hormonas intestinales que indican al cerebro cuándo dejar de comer. Los medicamentos existentes actúan sobre una o dos de estas hormonas. Eli Lilly está desarrollando uno que actúa sobre tres, con el potencial de lograr reducciones de peso aún mayores.
Los participantes de un ensayo clínico que tomaron la dosis más alta de este fármaco perdieron un promedio del 24,2 % de su peso corporal durante 48 semanas, según un artículo de 2023. Los investigadores prevén que la magnitud podría ser aún mayor con el paso del tiempo.
“Hay pacientes con obesidad severa que necesitarán fármacos más potentes”, afirmó Ania Jastreboff, directora del Centro de Investigación de la Obesidad de Yale y autora principal del artículo de 2023. Jastreboff también coescribe con Oprah Winfrey un próximo libro sobre la obesidad .
Antes de solicitar la aprobación de la FDA, Eli Lilly espera los resultados de múltiples ensayos clínicos importantes sobre el fármaco retatrutida, previstos para finales del próximo año. El riesgo potencial para algunos pacientes es una pérdida excesiva de peso o masa muscular.
Las farmacéuticas también están combinando moléculas conocidas por suprimir el apetito en busca de un efecto más potente. El fármaco experimental CagriSema de Novo Nordisk combina semaglutida, el ingrediente activo de Ozempic y Wegovy, con un compuesto que imita a otra hormona intestinal llamada amilina. Un ensayo clínico reveló que la combinación incrementó la pérdida de peso promedio a aproximadamente el 20 % del peso corporal, o un 5 % más que la semaglutida sola. La compañía espera solicitar la aprobación de la FDA para CagriSema el próximo año. A principios de este mes, Eli Lilly publicó datos sobre un ensayo clínico de un fármaco que estimula la amilina.
“Llevamos más de 20 años estudiando la amilina para la pérdida de peso ”, afirmó Louis Aronne, director del Centro Integral de Control de Peso de Weill Cornell Medicine. “En cierto modo, podría ser un compuesto mejor”, añadió, y añadió que parece causar menos pérdida de masa muscular magra y menos efectos secundarios estomacales.
¿Una dosis mensual?
Aunque muchos consideran que una pastilla diaria es más conveniente que una inyección semanal, los fabricantes de medicamentos se están acercando a otra frontera: un fármaco que puede producir una pérdida de peso comparable a la de los mejores medicamentos existentes, y que solo necesita inyectarse una vez al mes.
A principios de este mes, Pfizer superó a Novo Nordisk en una puja por pagar hasta 10 000 millones de dólares por la empresa biotecnológica Metsera, cuyos principales productos para bajar de peso se están estudiando para una dosis mensual . El fármaco experimental MariTide de Amgen mostró una pérdida de peso corporal promedio de hasta un 16 % en un año, aunque los datos de los ensayos clínicos sobre los efectos secundarios han suscitado preocupación entre los analistas.
Jastreboff, autora principal del estudio MariTide, dijo que imagina un futuro en el que las inyecciones “mensuales o menos frecuentes” serán una opción para los pacientes.
¿Alguien tomará Ozempic dentro de cinco años?
Los medicamentos de Eli Lilly basados en tirzepatida, Mounjaro y Zepbound, en conjunto, han generado aproximadamente 25 000 millones de dólares durante los primeros nueve meses del año, convirtiéndolos en el medicamento más vendido del mundo. Ozempic y Wegovy, de Novo Nordisk, le siguen de cerca, con un equivalente a 23 500 millones de dólares en ese periodo. Pero si los pacientes pueden elegir entre una pastilla para bajar de peso, un inyectable más potente o un fármaco con menos efectos secundarios, ¿cuál es el atractivo de los actuales éxitos de ventas?
Estos medicamentos podrían ser duraderos, según los investigadores. Ya existen años de datos sobre la seguridad de los fármacos GLP-1 fuera de los ensayos clínicos. La FDA ha aprobado Wegovy no solo para bajar de peso, sino también para reducir el riesgo cardiovascular , mientras que Zepbound también es un tratamiento aprobado para la apnea del sueño . No es seguro que otros medicamentos, por prometedores que sean, demuestren tener los mismos beneficios.
“Ese es el obstáculo que cualquier otra clase tendrá que superar para demostrar que se puede reducir el riesgo de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular y muerte”, dijo Aronne.
Una combinación de competencia en el mercado y políticas gubernamentales también está empezando a reducir los precios, lo que significa que cualquier fármaco nuevo tendrá que ser superior para justificar un precio superior al de los fármacos GLP-1 actuales.
“Tener más opciones también crea un espacio donde hay más competencia”, dijo Jastreboff, esperando que esto reduzca los costos y haga que los medicamentos sean más accesibles.
La semaglutida, afirmó Wharton, es una molécula realmente hermosa que podría tener beneficios a largo plazo para afecciones como la enfermedad coronaria y la osteoartritis. Al reflexionar sobre los tratamientos de próxima generación, ofreció una metáfora tecnológica.
«Ya nadie usa el iPhone 1, ¿verdad?», dijo. «Pero a veces, desearía tener de vuelta mi Blackberry».